Na'vi
Sam Worthington nel ruolo di Jake Sully, un ex essere umano che si innamorò di Neytiri e fece amicizia con i Na'vi dopo essere entrato a far parte del Programma Avatar, finendo per schierarsi dalla loro parte nel corso del conflitto contro gli umani e portandoli alla vittoria; alla fine del primo film, diventa il nuovo leader degli Omaticaya (il clan Na'vi al centro della storia) accanto a Mo'at e trasferisce la sua mente nel suo avatar in modo permanente.
Zoe Saldana nel ruolo di Neytiri, figlia del precedente capo del clan, futura Tsahìk del clan, e compagna di Jake Sully.
CCH Pounder nel ruolo di Mo'at, leader spirituale e madre di Neytiri.
Cliff Curtis nel ruolo di Tonowari, il capo del clan della barriera corallina Metkayina.
Jamie Flatters nel ruolo di Neteyam, il figlio primogenito di Jake e Neytiri.
Britain Dalton nel ruolo di Lo'ak, il secondo figlio di Jake e Neytiri.
Trinity Bliss nel ruolo di Tuktirey ("Tuk"), la figlia di otto anni di Jake e Neytiri.
Bailey Bass nei panni di Tsireya ("Reya"), un grazioso e forte apripista della Metkayina.
Filip Geljo nel ruolo di Aonung, un giovane cacciatore maschio e apneista della Metkayina.
Duane Evans Jr. nel ruolo di Rotxo, un giovane cacciatore e apneista della Metkayina.
Kate Winslet nel ruolo di Ronal, una subacquea della Metkayina.
Umani
Giovanni Ribisi nel ruolo di Parker Selfridge, amministratore aziendale dell'operazione mineraria RDA.
Joel David Moore nel ruolo del dott. Norm Spellman, ex membro del Programma Avatar che aveva scelto di schierarsi con i Na'vi.
Dileep Rao nei panni del dott. Max Patel, uno scienziato che ha lavorato al Programma Avatar e che nel primo film aveva sostenuto la ribellione di Jake contro l'operazione RDA.
Matt Gerald nel ruolo del caporale Lyle Wainfleet, un mercenario che ha combattuto per la RDA contro i Na'vi. Nonostante la morte del suo personaggio nel film precedente è stato annunciato che Gerald avrebbe ripreso il suo ruolo.
Jack Champion nel ruolo di Javier "Spider" Socorro, un adolescente nato a Hell's Gate (la base umana su Pandora) che preferisce passare il suo tempo nella foresta pluviale di Pandora.
Edie Falco nel ruolo del generale Ardmore, il comandante responsabile degli interessi dell'operazione RDA.
Brendan Cowell nel ruolo del Capitano Mick Scoresby, il capo di una nave da caccia marina del settore privato sul pianeta Pandora.
Michelle Yeoh nel ruolo della dott.sa Karina Mogue.
Jemaine Clement nel ruolo del dott. Ian Garvin, un biologo marino.
Sconosciuti
Sigourney Weaver: Weaver è apparsa nel primo film nel ruolo della dott.sa Grace Augustine, una donna umana che si schiera dalla parte dei Na'vi e muore durante il conflitto. Sebbene sia Weaver che Cameron abbiano confermato che sarebbe tornata nei sequel, nel 2014 ha dichiarato che non avrebbe interpretato lo stesso personaggio.
Stephen Lang nel ruolo del colonnello Miles Quaritch, che guidò le forze della RDA, l'organizzazione umana che colonizzava Pandora, durante il conflitto con i Na'vi. Sebbene il personaggio sia morto alla fine di Avatar, nel 2010 Cameron ha confermato che Lang sarebbe tornato nei primi tre sequel, affermando: "Non dirò esattamente come lo stiamo riportando indietro, ma è una storia di fantascienza, dopotutto. Il suo personaggio si evolverà in modo davvero inaspettato nell'arco della dei tre nuovi film". In seguito dichiarò che Quaritch sarebbe stato di nuovo il principale antagonista, in tutti e quattro i sequel.
Oona Chaplin nel ruolo di Varang, un personaggio che apparirà in tutti i sequel.
Vin Diesel e CJ Jones sono stati scritturati in ruoli sconosciuti.
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AIF - Avatar Italian Forum - Primo Forum Italiano di AVATAR, James Cameron. 14 12 2009 / Pandora 
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